Иммуногенная гибель клеток

Jul 09, 2023

Том 13 научных докладов, Номер статьи: 9118 (2023) Цитировать эту статью

Подробности о метриках

Иммуногенная клеточная смерть (ИКД) — это форма гибели клеток, которая стимулирует иммунную систему к выработке иммунного ответа путем высвобождения опухолеассоциированных антигенов и опухолеспецифических антигенов и считается играющей важную роль в иммунотерапии опухолей. В настоящем исследовании мы идентифицировали два подтипа остеосаркомы (ОС), связанных с ИКД, путем консенсусной кластеризации. Подтип с низким уровнем МКБ ассоциировался с благоприятными клиническими исходами, обильной инфильтрацией иммунных клеток и высокой активностью передачи сигналов иммунного ответа. Мы также создали и утвердили прогностическую модель, связанную с ИКД, которую можно было не только использовать для прогнозирования общей выживаемости пациентов с ОС, но также было обнаружено, что она тесно связана с опухолевым иммунным микроокружением пациентов с ОС. В целом мы создали новую систему классификации ОС на основе генов, связанных с ИКД, которую можно использовать для прогнозирования прогноза пациентов с ОС и выбора соответствующих иммунотерапевтических препаратов.

Во время химиотерапии опухолей лекарства могут ингибировать рост опухоли, индуцируя апоптоз или другой способ запрограммированной гибели опухолевых клеток1. Долгое время считалось, что апоптотические опухолевые клетки неиммуногенны и иммунотолерантны2,3, но большое количество недавних исследований показали, что некоторые апоптотические опухолевые клетки также являются иммуногенными, то есть вызывают иммуногенную клеточную смерть (ICD)4,5. МКБ представляет собой специфический вариант регулируемой гибели клеток (РКГ), вызванной стрессом6. ИКД стимулирует иммунную систему к выработке иммунного ответа путем высвобождения опухолеассоциированных антигенов (ТАА) и опухолеспецифических антигенов (TSA) и характеризуется высвобождением и/или усилением экспрессии молекулярных структур, связанных с повреждением (DAMP), антигенов-предшественников. , воспалительные цитокины и медиаторы воспаления7,8. Поэтому вопрос о том, может ли он вызвать иммуногенную гибель опухолевых клеток, является одним из важных факторов, влияющих на терапевтический эффект.

Остеосаркома (ОС) является наиболее распространенной злокачественной опухолью костей, и чаще всего ею страдают подростки, составляя примерно 5% от общего числа педиатрических опухолей9,10. Хотя были достигнуты большие успехи в 5-летней выживаемости пациентов с ОС, результаты пациентов с поздней стадией ОС остаются неудовлетворительными, что является результатом резистентности к химиотерапии и метастазирования раковых клеток11,12. Химиотерапия является традиционным методом лечения ОС и играет важную роль в лечении пациентов с ОС с локальными болями в костях и рецидивами, а также тех, кто не может быть прооперирован или отказывается от операции13,14. Однако чувствительность клеток ОС к химиотерапевтическим препаратам низкая, поэтому у некоторых пациентов с ОС развивается резистентность к химиотерапии, которая сильно влияет на эффект химиотерапии и стала ключевым фактором, влияющим на эффективность лечения и прогноз пациентов с ОС13,14. Поэтому крайне необходимы дальнейшие исследования по прогнозированию чувствительности клеток ОС к химиотерапевтическим препаратам, что имеет важное значение для улучшения общей выживаемости пациентов с ОС.

В последнее время, с быстрым развитием технологий биоинформатики, биоинформатика становится все более популярной для изучения молекулярного механизма заболеваний и открытия биомаркеров, специфичных для болезней, которые все чаще используются для точной диагностики и лечения заболеваний. В некоторых недавно опубликованных статьях описывается создание новых систем классификации рака, основанных на классификации, связанной с МКБ, путем анализа набора данных профиля экспрессии транскриптома раковых тканей в общедоступных базах данных, включая плоскоклеточный рак головы и шеи15 и внутричерепные аневризмы16. Эту классификацию, связанную с МКБ, можно использовать для прогнозирования прогноза и чувствительности к лекарствам онкологических больных.

В этом исследовании мы стремились определить модель оценки риска на основе генов, связанную с ИКД, которая была бы полезна для оценки иммунного микроокружения, общей выживаемости и реакции на лечение у пациентов с ОС, что может помочь врачам принимать важные решения о лечении Пациенты ОС.